4,Клетъчно изследване разкрива: AKG защитава невроните
В модел на невронно стареене, индуциран от H₂O₂-, AKG проявява множество защитни ефекти:
Намалява маркерите за стареене: AKG намалява експресията на -свързаните със стареенето протеини p53/p21, като рязко намалява броя на „стареещите клетки“. (Фигура 4)
Инхибира невровъзпалението: AKG значително намалява освобождаването на про{0}}възпалителни фактори (като TNF-, IL-6), действайки като „пожарогасител“, за да успокои възпалителната буря в клетките. (Фигура 4)
Повишава метаболитната жизненост: съотношението NAD⁺/NADH се увеличава, дихателната функция на митохондриите се подобрява и невроните възвръщат жизнеността си. (Фигура 5)
5,Клетъчно изследване разкрива: Механизмът на AKG за забавяне на стареенето на мозъка
Чрез анализа на KEGG и GSEA изследователският екип установи, че AKG специфично модулира пътищата,-свързани със стареенето, по-специално сигнализирането на mTOR/p53 и метаболизма на глутатиона. Western blot експериментите допълнително потвърдиха:
- Инхибира mTOR: дозата на AKG-намалява нивата на фосфорилиране на mTOR и неговите субстрати.
- Активира автофагията: Едновременно с това AKG повишава фосфорилирането на ключовия протеин за автофагия ULK1, помагайки на клетките да изчистят "клетъчните отпадъци".
Накратко, AKG постига двоен ефект на анти{0}}окисление и метаболитно регулиране чрез „едно потискане и едно активиране“ – инхибиране на mTOR сигнализиране и активиране на автофагия.
6,Заключение: AKG – Нова надежда в борбата срещу стареенето на мозъка
Оксидативният стрес е „движеща сила“ зад невродегенеративните заболявания. AKG, с двойната си роля както на антиоксидант, така и на метаболитен регулатор, предлага нова стратегия за борба със стареенето на мозъка. Той може не само да облекчи оксидативното увреждане, но и да намали възпалението и да подобри клетъчната устойчивост. Това изследване запалва фар на надежда за разработване на интервенции за невродегенеративни заболявания.
7,Референции
Guan R, Xue Z и др. (2025). -Кетоглутаратът намалява оксидативния стрес-предизвиканото стареене на невроните чрез модулиране на пътя на mTOR. Pharmaceuticals 18, 1080.
